<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Bulletin of Rehabilitation Medicine</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Bulletin of Rehabilitation Medicine</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Вестник восстановительной медицины</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">2078-1962</issn><issn publication-format="electronic">2713-2625</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">703276</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.38025/2078-1962-2026-25-2-33-41</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Assessment of the pro-regenerative activity of the Altai maral antler mesenchymal stromal cell secretome: experimental study results</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Оценка прорегенераторного действия секретома мезенхимальных стромальных клеток пантов алтайского марала: результаты экспериментального исследования</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-8832-8470</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Eremin</surname><given-names>Petr S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ерёмин</surname><given-names>Петр Серафимович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Researcher, Laboratory of Cellular Technologies, Department of Biomedical Technologies</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>научный сотрудник, лаборатория клеточных технологий, отдел биомедицинских технологий</p></bio><email>markovpa@nmicrk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-4803-4803</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Markov</surname><given-names>Pavel A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Марков</surname><given-names>Павел Александрович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biol.), Leading Researcher, Department of Biomedical Technologies</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник, отдел биомедицинских технологий</p></bio><email>markovpa@nmicrk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии Минздрава России</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2026-04-23" publication-format="electronic"><day>23</day><month>04</month><year>2026</year></pub-date><volume>25</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>33</fpage><lpage>41</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2026-02-24"><day>24</day><month>02</month><year>2026</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2026-03-02"><day>02</day><month>03</month><year>2026</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2026, Eremin P.S., Markov P.A.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2026, Ерёмин П.С., Марков П.А.</copyright-statement><copyright-year>2026</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Eremin P.S., Markov P.A.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Ерёмин П.С., Марков П.А.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://journals.eco-vector.com/2078-1962/article/view/703276">https://journals.eco-vector.com/2078-1962/article/view/703276</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>INTRODUCTION. </bold>It is known that the secretome of mesenchymal stromal cells exhibits high efficacy in the therapy of various diseases. However, there are limitations hindering its widespread introduction into clinical practice, such as donor variability including donor age, health status, and genetic characteristics. In this regard, the search for new approaches and methods to address this issue is ongoing. A unique natural resource is the antlers of the Altai maral, which represent a natural “bioreactor” of stem cells and growth factors. Despite the increasing interest in this subject, to date there are no studies evaluating the pro-regenerative effect of the secretome from Altai maral antler mesenchymal stromal cells.</p> <p><bold>AIM. </bold>To characterize the component composition and biological activity of the stem cell secretome from Altai maral antlers to scientifically substantiate the possibility of its use as a basis for the development of cell-free therapeutic products in regenerative medicine.</p> <p><bold>MATERIALS AND METHODS. </bold>The study was conducted at the National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology of the Ministry of Health of Russia, from October to December 2025. Concentration of the secretome from Altai maral antler mesenchymal stromal cells (MSC-MA) and human adipose tissue mesenchymal stromal cells (MSC-AT) was performed by lyophilization. The pro-regenerative effect of the MSC-MA and MSC-AT secretomes was evaluated using a model of acid-induced damage to human fibroblasts. Using light and luminescence microscopy, as well as flow cytometry, the morphology, proliferative activity, and the number of live, apoptotic, and dead cells in the human fibroblast population were assessed.</p> <p><bold>RESULTS. </bold>It was established that the concentration of growth factors in the MSC-MA secretome is on average 50 % higher compared to MSC-AT. The ability of MSC-MA to stimulate the viability of fibroblasts with acid-induced damage was revealed, which is expressed in the restoration of their proliferative activity, an increase in the number of live cells in the population from 48 ± 7 % to 85 ± 3 %, and a decrease in the number of apoptotic cells from 24 ± 4 % to 5 ± 1 %. It was shown that the effectiveness of the stimulating effect of the MSC-MA secretome is comparable to the pro-regenerative effect of the human MSC-AT secretome.</p> <p><bold>DISCUSSION. </bold>The obtained results complement the literature data and demonstrate that the MSC-MA secretome, which is xenogeneic with respect to human fibroblasts, is capable of exerting a pro-regenerative effect and stimulating the recovery of the fibroblast cell population with acid-induced damage.</p> <p><bold>CONCLUSION. </bold>The obtained results confirm the promising potential of using MSC-AS and MSC-AT as a biological resource for the development of cell-free therapeutic products, and also emphasize the need to select an optimal method for obtaining the secretome to maximally preserve its functional activity.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>ВВЕДЕНИЕ.</bold> Известно, что секретóм мезенхимальных стромальных клеток (МСК) обладает высокой эффективностью в терапии различных заболеваний. Однако существуют ограничения, препятствующие его широкому внедрению в клиническую практику, например, донорская вариабельность, возраст донора, состояние здоровья, генетические особенности. В связи с этим ведется поиск новых подходов и методов решения данной проблемы. Уникальным природным ресурсом являются панты алтайского марала (ПМ), представляющие собой природный «биореактор» стволовых клеток и факторов роста. Несмотря на все возрастающий интерес к этому объекту, на сегодняшний день отсутствуют исследования по оценке прорегенераторного действия секретома МСК ПМ.</p> <p><bold>ЦЕЛЬ.</bold> Охарактеризовать компонентный состав и биологическую активность секретома стволовых клеток ПМ для научного обоснования возможности их использования в качестве основы для разработки бесклеточных терапевтических продуктов регенеративной медицины.</p> <p><bold>МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. </bold>Исследование проводилось на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии Минздрава России» с октября по декабрь 2025 г.<bold> </bold>Концентрирование секретома МСК ПМ и жировой ткани (ЖТ) человека проводили методом лиофилизации. Прорегенеративное действие секретомов МСК ПМ и МСК ЖТ оценивали на модели кислотно-индуцированного повреждения фибробластов (ФБ) человека. С использованием методов световой и люминесцентной микроскопии, а также методов проточной цитометрии оценивали морфологию, пролиферативную активность и количество живых, апоптотических и мертвых клеток в популяции ФБ человека.</p> <p><bold>РЕЗУЛЬТАТЫ. </bold>Установлено, что концентрация факторов роста в секретоме МСК ПМ в среднем на 50 % выше по сравнению с МСК ЖТ. Выявлена способность МСК ПМ стимулировать жизнеспособность ФБ с кислотно-индуцированным повреждением, что выражается в восстановлении их пролиферативной активности, увеличении количества живых клеток в популяции с 48 ± 7 % до 85 ± 3 % и снижении количества апоптотических клеток с 24 ± 4 % до 5 ± 1 %. Показано, что эффективность стимулирующего действия секретома МСК ПМ сопоставима с прорегенеративным действием секретома МСК ЖТ человека.</p> <p><bold>ОБСУЖДЕНИЕ.</bold> Полученные результаты дополняют данные литературы и демонстрируют, что секретом МСК ПМ, являющийся ксеногенным по отношению к ФБ человека, способен оказывать прорегенераторное действие и стимулировать восстановление клеточной популяции ФБ с кислотно-индуцированным повреждением.</p> <p><bold>ЗАКЛЮЧЕНИЕ.</bold> Полученные результаты подтверждают перспективность использования МСК ПМ и МСК ЖТ в качестве биологического ресурса для разработки бесклеточных терапевтических продуктов, а также подчеркивают необходимость выбора оптимального метода получения секретома для максимального сохранения его функциональной активности.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>cellular secretome</kwd><kwd>stromal-vascular fraction of Altai maral antler</kwd><kwd>stromal-vascular fraction of human adipose tissue</kwd><kwd>fibroblasts</kwd><kwd>regeneration</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>клеточный секретом</kwd><kwd>стромально-васкулярная фракция пантов алтайского марала</kwd><kwd>стромально-васкулярная фракция жировой ткани человека</kwd><kwd>фибробласты</kwd><kwd>регенерация</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Lu W., Allickson J. Mesenchymal stromal cell therapy: Progress to date and future outlook. Mol Ther. 2025; 33(6): 2679–2688. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.02.003</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Ma H., Siu W.S., Leung P.C. The Potential of MSC-Based Cell-Free Therapy in Wound Healing-A Thorough Literature Review. Int J Mol Sci. 2023; 24(11): 9356. https://doi.org/10.3390/ijms24119356</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Sohrabi B., Dayeri B., Zahedi E., et al. Mesenchymal stem cell (MSC)-derived exosomes as novel vehicles for delivery of miRNAs in cancer therapy. Cancer Gene Ther. 2022; 29(8–9): 1105–1116. https://doi.org/10.1038/s41417-022-00427-8</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Li X., Zhang D., Yu Y., Wang L., Zhao M. Umbilical cord-derived mesenchymal stem cell secretome promotes skin regeneration and rejuvenation: From mechanism to therapeutics. Cell Prolif. 2024; 57(4): e13586. https://doi.org/10.1111/cpr.13586</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Bar J.K., Lis-Nawara A., Grelewski P.G. Dental Pulp Stem Cell-Derived Secretome and Its Regenerative Potential. Int J Mol Sci. 2021; 22(21): 12018. https://doi.org/10.3390/ijms222112018</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Trzyna A., Banaś-Ząbczyk A. Adipose-Derived Stem Cells Secretome and Its Potential Application in “Stem Cell-Free Therapy”. Biomolecules. 2021; 11(6): 878. https://doi.org/10.3390/biom11060878</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Singh N., Choonara Y.E., Kumar P. Method standardization of secretome production, collection, and characterization: New insights and challenges. Regen Ther. 2025; 29: 466–473. https://doi.org/10.1016/j.reth.2025.04.005</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Zununi Vahed S., Hejazian S.M., Bakari W.N., et al. Milking mesenchymal stem cells: Updated protocols for cell lysate, secretome, and exosome extraction, and comparative analysis of their therapeutic potential. Methods. 2025; 238: 40–60. https://doi.org/10.1016/j.ymeth.2025.03.004</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Renecker L. Producing &amp; Processing Reindeer Velvet Antler. 1994; 8.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Khvorost O., Rudnyk A., Fedchenkova Y., et al. Prospects for expanding the range of medicinal products based on velvet antlers. Social Pharmacy in Health Care. 2025; 11: 80–92. https://doi.org/10.24959/sphhcj.25.347</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Смирнова И.Н., Суслов Н.И., Хлусов И.А. и др. Экспериментальное обоснование применения пантов марала на фоне экстремальных психоэмоциональных нагрузок. Биомедицина. 2019; 3: 33–40. https://doi.org/10.33647/2074-5982-15-3-33-40 [Smirnova I.N., Suslov N.I., Khlusov I.A., et al. Experimental substantiation of the use of maral deer antlers for combating extreme psycho-emotional stress. Journal Biomed. 2019; 3: 33–40. https://doi.org/10.33647/2074-5982-15-3-33-40 (In Russ.).]</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Лунин К.П., Турецкова В.Ф., Макарова О.Г. Изучение стабильности высушенной крови марала в условиях стресс-испытаний. Фармация. 2018; 67(4): 29–33. https://doi.org/10.29296/25419218-2018-04-06 [Lunin K.P., Turetskova V.F., Makarova O.G. Investigation of the stability of dried maral (cervus elaphus) blood during stress tests. Pharmacy. 2018; 67(4): 29–33. https://doi.org/10.29296/25419218-2018-04-06 (In Russ.).]</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Верещагина С.В., Смирнова И.Н., Абдулкина Н.Г., Баранкин Б.В. Эффективность использования оленьих рогов из бархатной скорлупы марала в коррекции нарушений иммунной системы у спортсменов. Современные вопросы биомедицины. 2021; 5(4): 1. https://doi.org/10.51871/2588-0500_2021_05_04_1 [Vereshchagina S.V., Smirnova I.N., Abdulkina N.G., Barankin B.V. The effectiveness of using maral velvet antlers in the correction of immune dysfunction in athletes. Modern Issues of Biomedicine. 2021; 5(4): 1. https://doi.org/10.51871/2588-0500_2021_05_04_1 (In Russ.).]</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Еремин П.С., Рожкова Е.А., Гильмутдинова И.Р. Возможности использования клеточного секретома для стимуляции регенерации мягких тканей: обзор. Вестник восстановительной медицины. 2025; 24(5): 106–112. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2025-24-5-106-112 [Eremin P.S., Rozhkova E.A., Gilmutdinova I.R. Possibilities of Using Cellular Secretome to Stimulate Soft Tissue Regeneration: a Review. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2025; 24(5): 106–112. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2025-24-5-106-112 (In Russ.).]</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Sendera A., Kubis H., Pałka A., Banaś-Ząbczyk A. Therapeutic and Clinical Potential of Adipose-Derived Stem Cell Secretome for Skin Regeneration. Cells. 2025; 14(21): 1727. https://doi.org/10.3390/cells14211727</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Bar J.K., Lis-Nawara A., Grelewski P.G. Dental Pulp Stem Cell-Derived Secretome and Its Regenerative Potential. Int J Mol Sci. 2021; 22(21): 12018. https://doi.org/10.3390/ijms222112018</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Donato L., Scimone C., Alibrandi S., et al. Human retinal secretome: A cross-link between mesenchymal and retinal cells. World J Stem Cells. 2023; 15(7): 665–686. https://doi.org/10.4252/wjsc.v15.i7.665</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Klaymook S., Tirawanchai N., Wichitwiengrat S., et al. MSC secretome from amniotic fluid halts IL-1β and TNF-α inflammation via the ERK/MAPK pathway, promoting cartilage regeneration in OA in vitro. J Stem Cells Regen Med. 2024; 20(1): 3–13. https://doi.org/10.46582/jsrm.2001002</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Jarquín-Yáñez K., Aguilar-Sandoval D.M., Piñón-Zárate G., et al. Growth Factor-Primed WJ-MSC Secretome Enhances Fibroblast Expansion In vitro. Biomedicines. 2025; 13(12): 2863. https://doi.org/10.3390/biomedicines13122863</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Михайлов Н.О., Глухов А.А., Андреев А.А. и др. Клинико-морфологические аспекты применения измельченных слайсов пантов марала в лечении асептических ран мягких тканей. Московский хирургический журнал. 2025; 1: 148–155. https://doi.org/10.17238/2072-3180-2025-1-148-155 [Mikhailov N.O., Glukhov A.A., Andreev A.A., et al. Clinical and morphological aspects of the use of crushed maral antler slices in the treatment of aseptic soft tissue wounds. Moscow Surgical Journal. 2025; 1: 148–155. https://doi.org/10.17238/2072-3180-2025-1-148-155 (In Russ.).]</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Марков П.А., Костромина Е.Ю., Фесюн А.Д., Еремин П.С. Обоснование использования магниточувствительных биоматериалов в клинической практике для стимуляции регенерации костных тканей: обзор литературы. Вестник восстановительной медицины.2024; 23(3): 69–76. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2024-23-3-69-76 [Markov P.A., Kostromina E.Yu., Fesyun A.D., Eremin P.S. Rationale of Using Magnetically Sensitive Biomaterials in Bone Tissue Therapy: a Review. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2024; 23(3): 69–76. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2024-23-3-69-76 (In Russ.).]</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Марков П.А., Еремин П.С., Торлопов М.А., Мартаков И.С., Михайлов В.И. Биофункционализация альгинатного гидрогеля магнитными наночастицами: результаты экспериментального исследования. Вестник восстановительной медицины. 2025; 24(4): 121–129. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2025-24-4-121-129 [Markov P.A., Eremin P.S., Torlopov M.A., Martakov I.S., Mikhailov V.I. Use of Magnetic Nanoparticles for Biofunctionalization of Alginate Hydrogel: Experimental Study Findings. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2025; 24(4): 121–129. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2025-24-4-121-129 (In Russ.).]</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
