Выпуск №3-85, 2018

Роль дисплазии соединительной ткани в течении муковисцидоз-ассоциированного цирроза печени у детей. Клинико-генетические аспекты

Посмотреть статью (PDF файл для скачивания)



XML файл для скачивания

1 Горяинова А.В., 1 Шумилов П.В., 2 Баранова Е.Е., 3 Зобкова Г.Ю., 1 Семыкин С.Ю.1, 3 Донников А.Е.

1 РДКБ ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Россия, Москва
2 ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Россия, Москва
3 Лаборатория молекулярно-генетических методов, Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова, Россия, Москва


РЕЗЮМЕ

Муковисцидоз – одно из самых распространенных моногенных заболеваний в мире, Заболевание аутосомно-рецессивное и вызывается мутациями в гене CFTR, продукт которого – цАМФ-зависимый хлорный канал. К настоящемувремени известно более 2 тысяч мутаций в этом гене, которые разделяют на классы в зависимости от повреждениябелка, выделяя «тяжелые» и «мягкие» мутации по влиянию их на выраженность экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Однако, до сих пор не выявлена четкая ассоциация между генотипом и таким клиническимпроявлением муковисцидоза, как гепато-билиарная патология, являющаяся также проявлением дисплазии соединительной ткани. В связи с этим, целью настоящего исследования, явилось изучение клинико-генетических особенностей синдрома дисплазии соединительной ткани у детей с муковисцидозом, оценка возможно-модифицирующегодействия полиморфизмов генов соединительной ткани на развитие фиброза/цирроза печени при муковисцидозе.В исследование включены 188 детей от 3-х до 17 лет (медиана 10 лет) с диагнозом муковисцидоз. Была выявленастатистически значимая ассоциация полиморфизмов MMP3 и тяжелых клинических проявлений со стороны гепатобиллиарной системы (классификация чайлд-пью).


КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: муковисцидоз, дети, дисплазия соединительной ткани, гепато-билиарная патология, полиморфизмы, металлопротеиназы



Список литературы:

  1. Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л.,Черняк А.В., Каширская Н.Ю. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2015 год. ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2016, 72 с. [Kondratieva EI, Krasovskii SA, Voronkova A.Yu., Amelina EL, Chernyak AV, Kashirskaya N.Yu. The register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation 2015 year. MEDPRAKTIKA-M. 2016: 72. (in Russian)]
  2. Riordan JR, Rommens JM, Kerem B, et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science. 1989;245: 1066-1073.
  3. Castellani C.,H.Cuppens, M.Macek Jr. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J.Cyst.Fibr.2008; 7 (3): 179-196.DOI: 10.1016/j.jcf.2008.03.009.
  4. Rowntree R.K., Harris A. The phenotypic consequences of CFTR mutations. Hum. Genet.2003;67 (5):471-485.
  5. Witt H. Chronic pancreatitis and cystic fibrosis.Gut.2003; 2: 1131-1141.
  6. Van Goor F, Straley KS, Cao D. Rescue of DeltaF508-CFTR trafficking and gating in human cystic fibrosis airway primary cultures by small molecules. Am J Physiol Lung Cell MolPhysiol 2006; 290 (6) :L1117-30. DOI: 10.1152/ajplung.00169.2005
  7. Jih KY, Hwang TC. Vx-770 potentiates CFTR function by promoting decoupling between the gating cycle and ATP hydrolysis cycle. Proc Natl AcadSci U S A 2013;110 (11):4404-9. DOI: 10.1073/pnas.1215982110
  8. Rowe SM, Verkman AS. Cystic fibrosis transmembrane regulator correctors and potentiators. Cold Spring HarbPerspect Med 2013; 3 (7):a009761. DOI: 10.1101/cshperspect.a009761
  9. Taylor-Cousar J, Niknian M, Gilmartin G, Pilewski JM. VX11-770-901 investigators. Effect of ivacaftor in patients with advanced cystic fibrosis and a G551D-CFTR mutation: Safety and efficacy in an expanded access program in the United States. J CystFibros 2016;15 (1):116-22. DOI: 10.1016/j. jcf.2015.01.008
  10. Barry PJ, Plant BJ, Nair A. Effects of ivacaftor in patients with cystic fibrosis who carry the G551D mutation and have severe lung disease. Chest 2014;146 (1):152-8. DOI: 10.1378/chest.13-2397.
  11. Bernarde C, Keravec M, Mounier J. Impact of the CFTR-potentiator ivacaftor on airway microbiota in cystic fibrosis patients carrying a G551D mutation. PLoS One 2015;10 (4):e0124124. DOI: 10.1371/journal.pone.0124124.
  12. Hayes D Jr, McCoy KS, Sheikh SI. Resolution of cystic fibrosis-related diabetes with ivacaftor therapy. Am J Respir Crit Care Med 2014;190 (5):590-1. DOI: 10.1164/rccm.201405-0882LE.
  13. Hayes D Jr, Warren PS, McCoy KS, Sheikh SI. Improvement of hepatic steatosis in cystic fibrosis with ivacaftor therapy. J PediatrGastroenterolNutr 2015;60 (5):578-9.DOI: 10.1097/MPG.0000000000000765.
  14. Smyth AR, Bell SC, Bojcin S. European Cystic Fibrosis Society. European Cystic Fibrosis Society standards of care: best practice guidelines. J Cyst Fibros 2014;13(Suppl 1):S23-42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.
  15. Whiting P, Al M, Burgers L, et al. Ivacaftor for the treatment of patients with cystic fibrosis and the G551D mutation: a systematic review and costeffectiveness analysis. HealthTechnolAssess 2014;18 (8):1-106. DOI: 10.3310/hta18180.
  16. McKone E.F, Goss C.H., Aitken M.L. CFTR genotype as a predictor of prognosis in cystic fibrosis. Chest.2006; 130 (5): 1441-1447. DOI: 10.1378/ chest.130.5.1441.
  17. Hodson M., Duncan G., Bush A. Cystic fibrosis. Liver and biliary disease in cestic fibrosis. London. Edward Arnold (Publishers) Ltd;2007:477
  18. Debray D., Kelly D., Houwen R., Strandwik B.,Colombo C. Best practice guidance for the diagnosis and management of cystic fibrosis-associated liver disease. J Cyst Fibrosis. 2011:10 suppl 2; S29-36. DOI: 10.1016/S1569-1993(11)60006-4.
  19. Stonebraker JR, Friedman KJ, Ling SC, et al. Genetic modifiers of severe liver disease in cystic fibrosis: a replication study. PediatrPulmonol Suppl. 2007; 30:381.
  20. Goh B.J., Tan B.T., Hon W.M. Nitric oxide synthase and heme oxygenase expressions in human liver cirrhosis. World J. Gastroenterol.2006; 4:588-594.
  21. Salvatore F., Scudiero O., Castaldo G. Genothype-phenotype correlation in cystic fibrosis: The role of modifier genes. Am. J.Med.Genet.2002;111 (1):88- 95. DOI: https://doi.org/10.1002/ajmg.10461.
  22. Strandvik B. Hepatobiliary disease in Cystic fibrosis. Disease of the liver and biliary system children. BlackwellScienceLtd. LondonUK. 1999: 141-156.
  23. Усенко О.В. Поражения гепатобилиарной системы у взрослых больных с муковисцидозом. Автор. Дисс.канд.мед.наук. С.Петербург 2005: 24. [Usenko O.V. Lesions of the hepatobiliary system in adult patients with cystic fibrosis. Author. Diss. Candidate of Med. S.Peterburg 2005: 24 (in Russian)]
  24. Кадурина Т. И., Горбунова В. Н. Дисплазия соединительной ткани (руководство для врачей).Изд. СПб: Элби. 2009;650. [Kadurina TI, Gorbunova VN. Connective tissue dysplasia. A guide for doctors. SaintPetersburg: Elbi.2009; 451-455.(inRussian)]
  25. Нечаева Г. И., Лялюкова Е. А., Рожкова М. Ю. Дисплазия соединительной ткани: основные гастроэнтерологические проявления. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.2010; 6: 45-49 [NechaevaGI, LyalukovaEA, RozhkovaM. Yu. Dysplasia of connective tissue: the main gastroenterological manifestations. Experimental and Clinical Gastroenterology.2010; 6: 45-49 (in Russian)].
  26. Лялюкова Е.А., Ливзан М.А. Функциональные заболевания органов пищеварения у пациентов с дисплазией соединительной ткани. Гастроэнтерология. 2013;7: 14-17 [ Lyalukova EA, Livzan MA Functional diseases of the digestive system in patients with connective tissue dysplasia. Gastroenterology. 2013; 7: 14-17 (in Russian)].
  27. Гуменюк С.Е., Батчаева Р.А.,Гуменюк И.С.,Сотниченко А.С.,Куевда и др. Клинические и иммуногистохимические исследования в диагностике недифференцированной дисплазии соединительной ткани у лиц с желчнокаменной болезнью. Кубанский научный медицинский вестник. 2016; 6: 38-41. [GumenyukSE, BatchaevaRA, GumenyukIS, SotnichenkoAS, Kuevdaetal. Clinical and immunohistochemical studies in the diagnosis of undifferentiated connective tissue dysplasia in patients with cholelithiasis. Kuban scientific medical bulletin. 2016; 6: 38-41. (in Russian)]
  28. Викторова И.А., Нечаева Г.И., Конев В.П. и др. Клинико-прогностические критерии дисплазии соединительной ткани. Рос. мед. вести 2009; 14 (1): 102-111. [ Viktorova IA, Nechaeva GI, Konev VP Clinical prognostic criteria of connective tissue dysplasia. Ros. honey. To conduct 2009; 14 (1): 102-111. (in Russian)]
  29. Bedossa P., Ferlicot S., Paradis V. Dystroglican expression in hepatic stellate cells: role in liver fibrosis. Lab. Invest. 2002; 82 (8):1053-1061.
  30. Arthur M.J. Fibrogenesis II. Metalloproteinases and their inhibitors in liver fibrosis.Am. J.Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000; 279 (2): 245-249. DOI: 10.1152/ajpgi.2000.279.2.G245.
  31. Han Y.P., Zhou L., Wang J. Essential role of matrix metalloproteinases in interleukin-1-induced myofibroblastic activation of hepatic stellate cell in collagen. J. Biol.Chem.2004; 279 (6): 4820-4828. DOI: 10.1074/jbc.M310999200
  32. Roderfeld M, Rath T, Schulz R, et al. Serum matrix metalloproteinases in adult CF patients: relation to pulmonary exacerbation. J CystFibros. 2009;8(5): 338-347. DOI: 10.1016/j.jcf.2009.06.001
  33. Rath T, Zwaschka L, Hage L, et al. Identification of neutrophil activation markers as novel surrogate markers of CF lung disease. PLoS One. 2014;9 (12):e115847 DOI: 10.1371/journal.pone.0115847.
  34. Devereux G, Steele S, Jagelman T, et al. An observational study of matrix metalloproteinase (MMP)-9 in cystic fibrosis. J CystFibros. 2014;13(5):557-563. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.01.010.
  35. Craig VJ, Polverino F, Laucho-Contreras ME, et al. Mononuclear phagocytes and airway epithelial cells: novel sources of matrix metalloproteinase-8 (MMP-8) in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. PLoSOne. 2014;9 (5):e97485. DOI: 10.1371/journal.pone.0097485.
  36. Sonia Abilleira, Steve Bevan, Hugh S Markus. The role of genetic variants of matrix metalloproteinases in coronary and carotid atherosclerosis.J Med Genet. 2006 Dec; 43(12): 897-901. DOI: 10.1136/jmg.2006.040808
  37. Su L, Zhou W, Asomaning K, Lin X, Wain JC et al. Genotypes and haplotypes of matrix metalloproteinase 1, 3 and 12 genes and the risk of lung cancerCarcinogenesis. 2006 May;27(5):1024-9. DOI: 10.1093/carcin/bgi283
  38. Shin HP, Lee JI, Jung JH, Yim SV, Kim HJ, Cha JM et al. Matrix metalloproteinase (MMP)-3 polymorphism in patients with HBV related chronic liver disease. Dig Dis Sci. 2008 Mar; 53(3):823-9. DOI: 10.1007/s10620-007-9937-7
  39. Brzoska K, Barttomiejczyk T, Sochanowicz B, Cymerman M, Grudny J, Kotakowski J et al.Matrix metalloproteinase 3 polymorphisms as a potential marker of enhanced susceptibility to lung cancer in chronic obstructive pulmonary disease subjects.Ann Agric Environ Med. 2014;21(3):546-51 DOI: 10.5604/12321966.1120599.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

©

Эта статья открытого доступа по лицензии CC BY 4.0. Издательство: ФГБУ «НМИЦ РК» Минздрава России.
This is an open article under the CC BY 4.0 license. Published by the National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology.


Aссоциация НАЭСКЛ