Выпуск №3-22, 2023

Динамика показателей цитокиновой активности под влиянием немедикаментозной реабилитации с включением внутривенного лазерного облучения крови у пациентов с посттромбофлебитическим синдромом нижних конечностей: рандомизированное исследование

¹ Кончугова Т.В.,¹ Апханова Т.В., ¹ Кульчицкая Д.Б., ¹Фесюн А.Д., ¹ Яковлев М.Ю., ¹ Стяжкина Е.М., ^1,2 Мусаева О.М., ^1,2 Морунова В.А., ¹ Юрова О.В., ¹Рожкова Е.А.,¹ Березкина Е.С.

¹ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии» Минздрава России, Москва, Россия

РЕЗЮМЕ

ВВЕДЕНИЕ. В ранее проведенных исследованиях установлена связь факторов риска венозного тромбоза с воспалением, а также важная роль медиаторов воспаления как прогностических маркеров реканализации вен после тромбоза глубоких вен и прогрессирования посттромбофлебитического синдрома (ПТФС). Провоспалительные цитокины, как ключевые медиаторы воспаления, являются частью нескольких каскадов патофизиологии при венозных тромбозах, а также предикторами возникновения и пролонгирования острого тромбоза и его разрешения. На сегодняшний день используются новые оральные антикоагулянты, однако их применение в медицинской практике не приводит к снижению числа пациентов с ПТФС.
ЦЕЛЬ. Изучить динамику уровней провоспалительных цитокинов под влиянием комплексного немедикаментозного метода, включающего внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК) у пациентов с ПТФС.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Проведено рандомизированное исследование, в которое вошли 60 пациентов в возрасте 58,3 ± 12,56 года с ПТФС нижних конечностей (хроническая венозная недостаточность C4–C5 по клинической классификации CEAP), разделенных на 2 группы. Испытуемые 1-й группы (основной, n = 30) получали ВЛОК, импульсную магнитотерапию и суховоздушные углекислые ванны. После комплекса физиотерапевтических процедур пациентам проводили лечебную гимнастику в зале по методике Brunner U. Испытуемые основной группы получали вышеуказанный реабилитационный комплекс на фоне приема флеботоников (комбинация диосмина и гесперидина) и использования трикотажа 2–3-го классов компрессии. Пациенты 2-й группы (контрольной, n = 30) получали стандартную эластическую компрессию (2–3-й класс компрессии), аналогичную медикаментозную терапию флеботониками и лечебную гимнастику в зале по методике Brunner U.
РЕЗУЛЬТАТЫ. После курсовой реабилитации у пациентов основной группы отмечены положительная динамика основных клинических симптомов заболевания, снижение маллеолярного объема, коррекция микроциркуляторных нарушений и активности провоспалительных цитокинов, сопровождавшаяся улучшением транскапиллярного обмена и тканевой гипоксии. У пациентов контрольной группы зафиксировано только снижение количества лейкоцитов и фибриногена в периферической крови, тогда как изменения в экспрессии провоспалительных цитокинов не наблюдались. У данной группы испытуемых наблюдалась положительная динамика регрессии отеков по показателю маллеолярного объема.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. В результате применения предложенного реабилитационного комплекса, включающего наряду с традиционно применяемыми физическими факторами (импульсной магнитотерапией, суховоздушными углекислыми ваннами и лечебной гимнастикой) процедуры ВЛОК, отмечены не только противоотечный, гипокоагулирующий эффекты, положительная динамика основных клинических симптомов заболевания, но также достигнута коррекция микроциркуляторных нарушений и уровня провоспалительных цитокинов, сопровождавшаяся улучшением транскапиллярного обмена и трофики тканей

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: посттромбофлебитический синдром, внутривенное лазерное облучение крови, провоспалительные цитокины, эндотелиальная дисфункция.

Источник финансирования: Авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Для цитирования:

Кончугова Т.В., Апханова Т.В., Кульчицкая Д.Б., Фесюн А.Д., Яковлев М.Ю., Стяжкина Е.М., Мусаева О.М., Морунова В.А., Юрова О.В., Рожкова Е.А., Березкина Е.С. Динамика показателей цитокиновой активности под влиянием немедикаментозной реабилитации с включением внутривенного лазерного облучения крови у пациентов с посттромбофлебитическим синдромом нижних конечностей: рандомизированное исследование. Вестник восстановительной медицины. 2023; 22(3): 40-48. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2023-22-3-40-48 [Konchugova T.V., Apkhanova T.V., Kulchitskaya D.B., Fesyun A.D., Yakovlev M.Yu., Styazhkina E.M., Musaeva O.M., Morunova V.A., Yurova O.V., Rozhkova E.A., Berezkina E.S. Cytokine Activity Indicators Dynamics after Non-Drug Rehabilitation including Intravenous Laser Blood Irradiation in Patients with a Lower Limb Post-Thrombophlebitic Syndrome: a Randomized Study. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2023; 22(3): 40-48. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2023-22-3-40-48 (In Russ.).]

Список литературы:

1. Fuentes H.E., Paz L.H., Al-Ogaili A. et al. Validation of a Patient-Completed Caprini Risk Score for Venous Thromboembolism Risk Assessment. TH OPEN. 2017; 1(2): e106–e112. https://doi.org/10.1055/s-0037-1607339

2. Kumar N.G., Clark A., Roztocil E. et al. Fibrinolytic activity of endothelial cells from different venous beds. Journal of Surgical Research. 2015; 194(1): 297–303. https://doi.org/10.1016/j.jss.2014.09.028

3. MacDougall D.A., Feliu A.L., Boccuzzi S.J., Lin J. Economic burden of deep-vein thrombosis, pulmonary embolism, and post-thrombotic syndrome. American Journal of Health-System Pharmacy. 2006; 63(20–6): 5–15. https://doi.org/10.2146/ajhp060388

4. Kucher N., Luder C.M., Dörnhöfer T. et al. Novel management strategy for patients with suspected pulmonary embolism. European Heart Journal. 2003; 24(4): 366–76. https://doi.org/10.1016/s0195-668x(02)00476-1

5. Shbaklo H., Holcroft C.A., Kahn S.R. Levels of inflammatory markers and the development of the post-thrombotic syndrome. Thrombosis and Haemostasis. 2009; 101(3): 505–12.

6. Audu C.O., Gordon A.E., Obi A.T. et al. Inflammatory biomarkers in deep venous thrombosis organization, resolution, and post-thrombotic syndrome. Journal of Vascular Surgery: Venous and Lymphatic Disorders. 2020; 8(2): 299–305. https://doi.org/10.1016/j.jvsv.2019.09.008

7. Betensky M., Amankwah E.K., Brandal S. et al. Plasma fibrinolysis, inflammatory markers, and postthrombotic syndrome: preliminary findings from the Kids-DOTT Biobank. Blood Advances. 2021; 5(1): 233–239. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020002974

8. Bittar L.F., Silva L.Q.D., Orsi F.L.A. et al. Increased inflammation and endothelial markers in patients with late severe post-thrombotic syndrome. PLoS One. 2020; 15(1): e0227150. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227150

9. Raffetto J.D., Ligi D., Maniscalco R. et al. Why Venous Leg Ulcers Have Difficulty Healing: Overview on Pathophysiology, Clinical Consequences, and Treatment. Journal of Clinical Medicine. 2020; 10(1): 29 p. https://doi.org/10.3390/jcm10010029

10. Kahn S.R., Shrier I., Shapiro S. et al. Six-month exercise training program to treat post-thrombotic syndrome: a randomized controlled two-centre trial. CMAJ. 2011; 183(1): 37–44. https://doi.org/10.1503/cmaj.100248

11. Кульчицкая Д.Б., Фесюн А.Д., Апханова Т.В. и др. Немедикаментозные методы лечения посттромбофлебитического синдрома. Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2022; 99(5): 22–27. https://doi.org/10.17116/kurort20229905122 [Kulchitskaya D.B., Fesyun A.D., Apkhanova T.V. et al. Non-drug methods of treatment of post-thrombophlebitic syndrome. Voprosy kurortologii, fizioterapii, i lechebnoi fizicheskoi kultury. 2022; 99(5): 22–27. https://doi.org/10.17116/kurort20229905122 (In Russ.).]

12. Шевченко Ю.Л., Стойко Ю.М. Основы клинической флебологии. Москва. ЗАО «Шико». 2013: 34–138, 308-334. [Shevchenko Yu.L., Stoyko Yu.M. Fundamentals of clinical phlebology. Moscow. CJSC «Shiko». 2013: 34–138, 308-334 (In Russ.).]

13. Андрияшкин В.В., Богачев В.Ю., Сапелкин С.В., Стойко Ю.М. Посттромботическая болезнь в клинической практике. Реалии и перспективы. Москва. Ремдер. 2017: 51 с. [Andriyashkin V.V., Bogachev V.Yu., Sapelkin S.V., Stoyko Yu.M. Post-thrombotic disease in clinical practice. Realities and prospects. Moscow. Remder. 2017: 51 p. (In Russ.).]

14. Kahn S.R., Galanaud J.P., Vedantham S., Ginsberg J.S. Guidance for the prevention and treatment of the post-thrombotic syndrome. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2016; 41(1): 144–53. https://doi.org/10.1007/s11239-015-1312-5

15. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен. Флебология. 2018; 7(2-2): 46–47. [Russian clinical guidelines for the diagnosis and treatment of chronic venous diseases. Phlebology. 2018; 7(2-2): 46–47 (In Russ.).]

16. Al-Khafaji R.A., Schierbeck L. Deep Venous Thrombosis in a Patient with a Moderate Pretest Probability and a Negative D-Dimer Test: A Review of the Diagnostic Algorithms. Journal of Blood Medicine. 2020; (11): 173–184. https://doi.org/10.2147/JBM.S244773

17. Mosevoll K.A., Johansen S., Wendelbo Ø. et al. Cytokines, Adhesion Molecules, and Matrix Metalloproteases as Predisposing, Diagnostic, and Prognostic Factors in Venous Thrombosis. Frontiers in Medicine. 2018; (5): 147 p. https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00147

18. Wakefield T.W., Myers D.D., Henke P.K. Mechanisms of venous thrombosis and resolution. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008; 28(3): 387–391. https://doi: 10.1161/ATVBAHA.108.162289

19. Reitsma P.H., Rosendaal F.R. Activation of innate immunity in patients with venous thrombosis: the Leiden Thrombophilia Study. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2004; 2(4): 619–622. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2004.00689.x

20. Folsom A.R., Lutsey P.L., Astor B.C., Cushman M. C-reactive protein and venous thromboembolism. A prospective investigation in the ARIC cohort. Thrombosis and Haemostasis. 2009; (102): 615–619. https://doi.org/10.1160/TH09-04-0274

21. Gao Q., Zhang P., Wang W. et al. The correlation analysis of tumor necrosis factor-alpha-308G/A polymorphism and venous thromboembolism risk: a meta-analysis. Phlebology. 2016; (31): 625–631. https://doi.org/10.1177/0268355515607405

22. Mahemuti A., Abudureheman K., Aihemaiti X. et al. Association of interleukin-6 and C-reactive protein genetic polymorphisms levels with venous thromboembolism. Chinese Medical Journal. 2012; (125): 3997–4002. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2012.22.016

23. Matos M.F., Lourenco D.M., Orikaza C.M. et al. The role of IL-6, IL-8 and MCP-1 and their promoter polymorphisms IL-6-–174GC, IL-8–251AT and MCP-1–2518AG in the risk of venous thromboembolism: a case-control study. Thrombosis Research. 2011; (128): 216–220. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2011.04.016

24. Poredos P., Jezovnik M.K. The role of inflammation in venous thromboembolism and the link between arterial and venous thrombosis. International Angiology. 2007; (26): 306–311.

25. Branchford B.R., Carpenter S.L. The Role of Inflammation in Venous Thromboembolism. Frontiers in Pediatrics. 2018; (6): 142 p. https://doi.org/10.3389/fped.2018.00142

26. Hamblin M.R. Mechanisms and applications of the anti-inflammatory effects of photobiomodulation. AIMS Biophysics. 2017; 4(3): 337–361. https://doi.org/10.3934/biophy.2017.3.337

27. Saghazadeh A., Hafizi S., Rezaei N. Inflammation in venous thromboembolism: Cause or consequence? International Immunopharmacology. 2015; 28(1): 655–665. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2015.07.044

28. Khakpour S., Wilhelmsen K., Hellman J. Vascular endothelial cell Toll-like receptor pathways in sepsis. Innate Immunity. 2015; 21(8): 827–46. https://doi.org/10.1177/1753425915606525

29. Nourshargh S., Alon R. Leukocyte migration into inflamed tissues. Immunity. 2014; 41(5): 694–707. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2014.10.008

30. Nissinen L., Kähäri V.M. Matrix metalloproteinases in inflammation. Biochimica et Biophysica Acta. 2014; 1840(8): 2571–2580. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.03.007

31. Dinarello C.A., van der Meer J.W. Treating inflammation by blocking interleukin-1 in humans. Seminars in Immunology. 2013; 25(6): 469–484. https://doi.org/10.1016/j.smim.2013.10.008

32. Narayanan K.B., Park H.H. Toll/interleukin-1 receptor (TIR) domain-mediated cellular signaling pathways. Apoptosis. 2015; 20(2): 196–209. https://doi.org/10.1007/s10495-014-1073-1

33. Schaper F., Rose-John S. Interleukin-6: Biology, signaling and strategies of blockade. Cytokine & Growth Factor Reviews. 2015; 26(5): 475–487. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2015.07.004

34. Proctor M.C., Sullivan V., Zajkowski P. et al. A role for interleukin-10 in the assessment of venous thromboembolism risk in injured patients. Journal of Trauma and Acute Care Surgery. 2006; 60(1): 147–151. https://doi.org/10.1097/01.ta.0000197180.79965.bc

35. Ferroni P., Riondino S., Portarena I. et al. Association between increased tumor necrosis factor alpha levels and acquired activated protein C resistance in patients with metastatic colorectal cancer. International Journal of Colorectal Disease. 2012; 27(12): 1561–1567. https://doi.org/10.1007/s00384-012-1493-8

36. Jezovnik M.K., Poredos P. Factors influencing the recanalisation rate of deep venous thrombosis. International Angiology. 2012; 31(2): 169–175.

37. Болотов Д.Д., Новиков А.А., Новикова Н.А. и др. Роль системного воспалительного ответа в инициации и прогрессировании поражений суставов. Вестник восстановительной медицины. 2019; 5(93): 65–73. [Bolotov D.D., Novikov A.A., Novikova N.A. et al. The role of systemic inflammatory response in the initiation and progression of joint lesions. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2019; 5(93): 65–73 (In Russ.).]

38. Кончугова Т.В., Фесюн А.Д., Никитин М.В. и др. Сохранение и развитие физиотерапии как важное условие повышения эффективности санаторнокурортного лечения. Вестник восстановительной медицины. 2023; 22(1): 16–21. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2023-22-1-16-21 [Konchugova T.V., Fesyun A.D., Nikitin M.V. et al. Sustaining and Development of Physiotherapy as an Important Condition for Health Resort Treatment Effectiveness Increasing: a Review. Bulletin of Rehabilitation Medicine. 2023; 22(1): 16–21. https://doi.org/10.38025/2078-1962-2023-22-1-16-21 (In Russ.).]

39. Moskvin S.V. Low-Level Laser Therapy and Light Energy. Photobiomodulation, Photomedicine, and Laser Surgery. 2019; 37(5): 267–268. https://doi.org/10.1089/photob.2019.4622 uentes H.E., Paz L.H., Al-Ogaili A. et al. Validation of a Patient-Completed Caprini Risk Score for Venous Thromboembolism Risk Assessment. TH OPEN. 2017; 1(2): e106–e112. https://doi.org/10.1055/s-0037-1607339

©

Эта статья открытого доступа по лицензии CC BY 4.0. Издательство: ФГБУ «НМИЦ РК» Минздрава России.
This is an open article under the CC BY 4.0 license. Published by the National Medical Research Center for Rehabilitation and Balneology.